Science:微管蛋白糖基化异常,男性不育的又一个潜在可能!

2021-10-13 04:35 来源:白城男科医院

动物细胞是真核细胞骨架的关键区别于。尽管动物细胞涉及多种功能,但在大多数细胞类型和生物体中,它们在内部结构上移动性全然相同。有人提出批评,是动物细胞蛋白质译者后内部结构上的组合形成的“动物细胞蛋白质密码”使动物细胞适应活体内的特定功能,但仍缺少之外机制深入研究。半乳糖是目前深入研究最少的动物细胞蛋白质译者后内部结构上之一;据了解,仅突起和棒状的动物细胞普遍存在半乳糖。既往深入研究表明,半乳糖对突起和棒状造就情况下功能可能是必不可少的,但仍缺少机制深入研究。

动物细胞蛋白质酪氨酸连接激酶由此可知(TTLL)三兄弟的两种激酶TTLL3和TTLL8对启动哺乳动物动物细胞蛋白质的半乳糖至关重要。为了在生物体总体上全然消除半乳糖以归纳其生理功能,深入研究职员构建了一种同时缺少这两种半乳糖激酶(Ttll3-/-Ttll8-/-)的双敲除豚鼠,在该豚鼠模型中,所有归纳的突起和棒状的半乳糖除此以外缺少。

仅突起和棒状的动物细胞普遍存在半乳糖

虽然Ttll3-/-Ttll8-/-豚鼠缺少半乳糖,但在组织器官总体上除此以外未观察到严重缺陷。脑室的反应性室间隔突起以及呼吸道的反应性突起除此以外普遍存在且表现情况下。精叔父棒状也可以情况下组装,精叔父也能够游动。但体外受精试验显示,Ttll3-/-Ttll8-/-雄性豚鼠娶妻。

Ttll3-/-Ttll8-/-精叔父打转游动

计算机辅助精叔父归纳显示,Ttll3-/-Ttll8-/-精叔父普遍存在革新运动能力缺陷。全面性归纳找到,半乳糖缺少会导致棒状节律紊乱,从而导致Ttll3-/-Ttll8-/-精叔父打转游动。这对哺乳动物的精叔父是很不寻常的,使它们不能情况下北边输卵管从而完成受精。

异构体改变

为了确定这种棒状出现异常心室的分叔父机制,深入研究职员使用了冷冻电叔父扫描。Ttll3-/-Ttll8-/-精叔父神经节的96 nm重复序列的三维内部结构在其整体组装中未显示出任何出现异常。相反,Ttll3-/-Ttll8-/-棒状的直接和之外鞭毛质(ODA和IDA)的内部结构都受到了制约。归纳归纳表明,Ttll3-/-Ttll8-/-精叔父中ODA和IDA在精叔父获能前后异构体的患病率和分布发生了变化。

该深入研究表明,动物细胞蛋白质半乳糖通过可调神经节鞭毛质革新运动活性来可调哺乳动物棒状的摆动。缺少半乳糖会导致豚鼠精叔父革新运动出现异常和雄性娶妻。考虑到有机体精叔父比豚鼠精叔父更容易受到精叔父革新运动能力过剩的制约,该深入研究提示,动物细胞蛋白质半乳糖紊乱可能是有机体部分男性娶妻症的原因。

完整出处:

Sudarshan Gadadhar, et al. Tubulin glycylation controls axonemal dynein activity, flagellar beat, and male fertility. Science. 08 Jan 2021:Vol. 371, Issue 6525, eabd4914. DOI: 10.1126/science.abd4914

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