NF-kB诱导激酶在肥胖激素中通过增加胰高血糖素活性升高血糖并降低耐受

2012-5-24日公开发表在Nature Medicine上的文章：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui指出，NF-kB可借激蛋白(NIK)在高脂肉类可借的糖尿病大鼠和基因敲除糖尿病大鼠中所，能缩减葡萄糖高高血压素的活性，从而增高高血压。

首先，在两种糖尿病大鼠（高脂肉类可借和ob/ob大鼠）肾脏脏中所，NIK的活性持续性增高，在用TNF-α（引发呼吸道），H2O2（引发氧化应激），PA（引发肾脏脂肪变性）焦虑大鼠肾脏原代细胞，NIK的活性也增高。

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第二：抑制NIK的活性能更佳高血压。在NIK全身敲除的大鼠，空腹高血压、抗性和硫抗性明显更佳；在肾脏脏NIK活性选择性抑制的大鼠（包括高脂肉类的野生型大鼠和基因敲除糖尿病大鼠）中所，高血压及其它生物合成想得到明显更佳。

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通过Cre-loxP管理系统，在肾脏脏特异性抑制NIK的大鼠中所，高血压、抗性及硫抗性检验皆想得到更佳；相反，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice杂交形成肾脏特异性高表达NIK的大鼠，发现抗性和硫抗性连带。

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第三：NIK通过减低葡萄糖高高血压素的活性来缩减肾脏转换成叛将。在饥饿状态下，NIK 敲除大鼠肾脏异生明显比野生型大鼠低，并且肾脏异生的两个关键蛋白磷硫顺式式硫羧基蛋白和6磷硫还原蛋白表达量减低；在STZ糖尿病基本概念鼠，由于葡萄糖腺β细胞破坏，不能分泌葡萄糖岛素，暨在葡萄糖岛素缺陷的完全，NIK活性抑制的大鼠高血压仍然想得到更佳，从而证明NIK不是通过葡萄糖岛素值得注意，在肾脏特异性高表达NIK的大鼠中所，葡萄糖高高血压素抗性连带，因此推出NIK通过缩减葡萄糖高高血压素值得注意。

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第四：在糖尿病大鼠中所NIK依赖性葡萄糖高高血压素的活性缩减。在野生型大鼠的肾脏原代细胞中所，在用TNF-α，H2O2，PA焦虑后自组葡萄糖高高血压素，转换成叛将明显缩减，糖异生生产的关键蛋白表达量也增高；相反，在NIK敲除的大鼠肾脏原代细胞中所，在用TNF-α，H2O2，PA焦虑后自组葡萄糖高高血压素，转换成叛将明显减低。

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第五：NIK能一氧化氮CREB，并且缩减CREB的稳定性。NIK能一氧化氮CREB，从而使CREB返素化下降，从而使蛋白稳定性缩减。之前有古籍报道CREB依赖性糖异生。

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总之，糖尿病除了与开端的IKK-β–NF-κB1信号途径有关外，还与非开端的NIK–NF-κB2途径有关。NIK途径通过缩减葡萄糖高高血压素的活性来增高高血压，IKK-β主要是缩减葡萄糖岛素的压制。在糖尿病大鼠中所，葡萄糖高高血压素活性缩减和葡萄糖岛素压制一同导致高血压增高和抗性减低。因此，NIK可能成为一个新的病患2型糖尿病的机理。

编辑： 冯志华