程颖：循环巨噬细胞在小巨噬细胞肺癌临床研究中的进展

反应器细胞膜( Circulating tumor cells，CTCs)作为一种可替代原发的“液体活检骨骼”，已在转回连续性乳脑瘤、癌和结直肠癌之前用于结节病口碑。小细胞膜肺炎(Small celllung cancer，SCLC)该组织骨骼可能过剩，且依赖有效的测定病情恶化转回和预测结节病的微生物遥相呼应。近年来科学家CTCs在SCLC之前的诊疗该系统设计顺利完成了在实践之前研究者，挖掘出CTCs对SCLC的病症、分期，测定病情恶化、转回，分析、结节病以及建立理论化学疗法国法建议等带有不可或缺意义，本文就CTCs在SCLC诊疗该系统设计之前的研究者进展不作研究成果。

一、SCLC病人CTCs的测定工具

CTCs的测定工具主要有流式细胞膜测定新科技( fluocytometry，FCM)、约束连续性一转录链反应(reverse-transcriptionPCR，RT-PCR)、CellSearch该系统、CTC集成电路(CTC-chip)新科技和膜液分离细胞膜新科技(isolation by size of epithelial tumor cells．ISET)等，其之前CellSearch该系统因其半自动化的操作跨平台，很高的专一连续性、持续连续性和可重复连续性，带入最常该系统设计的CTCs测定工具。

早在2004年，Allard等年初该系统设计CelISearch国法测定了99则有肺炎（未列举SCLC则有数）病人的CTCs，随后Nagrath等有别于CTC-chip国法测定了55则有肺炎病人外周滴C TCs。2009年以后的研究者多有别于CeIISearch国法测定SCI．C病人外周滴CTCs，然而该工具由于对依赖上皮细胞膜外观上的细胞膜则会出现漏检显然，且与免疫磁珠及抗体联结的CTCs很难行某些在此之后的测定，诊疗该系统设计受到上都。

近年来，随着纳米科技的转型，靶向CTCs表层遥相呼应的专一连续性识别分f标记的纳米材料联结微流控新科技的CTCs测定跨平台的研究者受到为广泛关注，2013年，《纯净》（Nature）周报将CTCs纳米测定评出最具独创连续性和转变成商业价值的病症新工具，成果一鸣惊人。但就迄今为止来看，现有的CTCs测定工具各有利弊，未有研究者声称哪种工具对SCLC的CTCs测定更是有优势。着眼更是全面性，亟必需开发新专一连续性、持续连续性更是高的CTCs测定新科技，为SCLC的基石和诊疗研究者引发突破。

二、CTCs在SCLC诊疗该系统设计之前的研究者现状

（一）CTCs除此以外与SCLC的病症、分期

近年来多项研究者说明了CTCs除此以外素质与SCLC的病症、分期有密切关系0 2009年Tanaka等该系统设计CeIISearch国法测定了1 50则有7.5ml外周滴CTCs，其之前肺炎1 25则有、非恶连续性25则有，肺炎病人最主要116则有非小细胞膜肺炎(non-small cell lung cancer，NSCLC)和9则有SCLC。

研究者得出SCLC病人CTCs阳连续性率为66.70-/0（6则有／9则有），值得注意少于NSCLC病人的CTCs阳连续性率(脑瘤25.9%，鳞癌40.9%；脑瘤对比SCLC，P

同年，Hou等该系统设计CeIISearch国法测定了50则有初治的SCLC病人外周滴CTCs，最主要20则有上都期SCLC (limited disease，LD-SCLC)病人和30则有为广泛期SCLC(extensive disease，ED-SCLC)病人，孔径期ED-SCLC及LD-SCLC病人的之前位CTCs除此以外大致相同237和2个/7.5ml滴，7则有未检出CTCs的病人仅有为LD-SCLC，证明CTCs除此以外素质与SCLC分期涉及。

类似于的结论在2012年被日本历史学者Naito等声称，科学家在51则有SCLC病人之前立用CeIISearch国法测定孔径期CTCs素质，得出ED-SCLC,病人的之前位CTCs除此以外为9.5个f 7.5ml滴，而LD-SCLC仅为1个／7.51111滴，全面性证明ED-SCLC病人的CTCs素质少于LD-SCLC病人。

（二）CTCs分析SCLC的及结节病

CTCs是不是可作为分析SCLC和结节病的有救指f,楔科学家们一直在探讨的疑虑。Houi等在2009年通过CellSearch国法测定了50则有SCLC病人(LD-SCLC20则有，ED-SCLC30则有)的CTCs，挖掘出CTCs>300个/7.5ml滴的病人及CTCs

孔径期CTCs>=50和

在该研究者之前SCLC病人的结节病界定值旧版8个/7.5ml滴，以此将病人分为CTCs>=8及

Hiltermann等在2012年同样该系统设计CellSearch国法测定59则有SCLC病人在孔径期、1长周期化学疗法后及4长周期化学疗法中止后外固滴CTCs素质，其之前ED-SCLC病人38则有，LD-SCLC病人2 1则有c孔径期有43则有病人(730-/o)CTCs≥2个/7.5ml滴，CTCs>215个/7.5ml滴和CTCs

经过1长周期化学疗法后病人CTCs素质值得注意降低，且1长周期化学疗法后CTCs

科学家推断CTCs素质是SCLC结节病的独立影响特异性，其之前1长周期化学疗法后CTCs素质是SCLC和结节病最强的预测特异性。

2013年ASCO发表的ECOG1508研究者之前，科学家无论如何在155则有ED-SCLC之前加入靶向疗国法，并对其之前123则有病人孔径期CTCs顺利完成测定，得出靶向疗国法未能延长ED-SCLC病人的PFS和OS，但挖掘出孔径期CTCs≤l00和CTCs>100个／7.5ml滴的mPFS大致相同4.4和4.3个翌年（P=0.07），OS大致相同10.7和7.2个翌年(P=0.01)。科学家认为虽然靶向疗国法没能减低ED-SCLC病人的PFS和OS，但却挖掘出了CTCs显然是SCLC病人的结节病遥相呼应。

最近，Igawa等无论如何该系统设计OBP-401实验测定SCLC病人外周滴CTCso该系统设计OBP-401实验测定乳脑瘤和胃癌病人CTCs的涉及研究者较早前期美联社。研究者扩及30则有韧治的SCLC病人，29则有病人(96%)外周滴CTCs阳连续性。在孔径期，21则有病人CTCs

（三）CTCs测定SCLC的病情恶化和转回

现有的研究者表明通过测定CTCs的出现来测定SCLC的病情恶化和转回带有不可或缺的诊疗意义o Tanaka等研究者挖掘出CTCs素质‘j 125则有肺炎病人（最主要9则有SCLC病人）进展值得注意涉及，特别是与周围转回密切（AUC-ROC 0,873 p

基于这些数据集，作者认为CTCs可作为测定肺炎周围转回的微生物标记物。Natio等研究者挖掘出SCLC在孔径期、疗国法中止后及病情恶化后CTCs的阳连续性率大致相同68.6%、26.5%和67.6，指引SCLC病情恶化后外周学CTCs素质上升时，发生周围转回各部位的数为0、1和>=2的病人其之前位CTCs除此以外大致相同2.0、7.5和21个/7.5ml滴,指引CTCs素质与周围转回各部位的数有关，周围转回越多，CTCs除此以外越高（p

三、CTCs在SCLC诊疗该系统设计之前的探索朝向

病情恶化和转回是引发病人疗国法败北和死亡的主要主因，适时挖掘出的病情恶化和转回并采敢积极有效的疗国法安全措施可很大减低病人生存率。然而，由于SCLC依赖能够测定病情恶化和转回的微生物遥相呼应，且正因如此影像学核对很难挖掘出微转回灶及微小残留病灶，引发发生病情恶化和转回的SCLC病人很难适时接受病症和疗国法。

诊疗之前部分LD-SCLC的病人结节病差异连续性较少，指引有些上都期的病人在病症时显然已发生了影像学很难挖掘出的微转回而带入潜在的为广泛期病人。通过测定外周滴CTCs的出现及数改变从而对SCLC病人体内长时间顺利完成同步、动态地测定和口碑，适时挖掘出的病情恶化、转回，将有助于诊疗护士对疗国法尽早的把握和疗国法策略性的选择，但究竟CTCs的数或改变值为多极多时能够粗略反映SCLC的病情恶化或转回尚不明确，必能够更是多的循证医学确实不作支持。

CTCs在分析SCLC病人疗国法方面的该系统设计尚所处探索阶段，疗国法全部都是过程之前CTCs数的改变与SCLC病人化学疗法的涉及连续性及其与SCLC病人恶连续性肿瘤尽早的选择等疑虑在更是全面性必需大量的诊疗研究者。近5年，对CTCs是不是可作为SCLC病人结节病基准的研究者日益增多，但SCLC最佳的结节病CTCs界定值尚无众说纷纭，争议颇。

其之前3项来自Hou、Naito、Hiltermann的研究者将SCLC的结节病CTCs冇定值分别旧版为50、8和2个／7.5ml滴，差异连续性很小，这显然与研究者有别于的数据分析工具不尽相同以及入组样本量较极多有关。全部都是面连续性法国历史学者Normanno等原则将ED-SCLC和LD-SCLC病人分开研究者，对孔径期、l长周期化学疗法后CTCs以及疗国法前后CTCs的改变值分别旧版结节病界定值，为更是全面性的研究者缺少了新的思路。说是所在的科研院所团队也正倡导必先SCLC病人结节病最佳CTCs界定值的研究者，结果令人盼望。

的理论化学疗法国法是疗国法模式的转型朝向。SCLC病人对化学疗法药物的反应存在值得注意的差异性连续性，其主要主因显然与复杂的异质连续性、专一连续性差异连续性及多态连续性有关。所以，逐步明晰SCLC的原核生物学外观上对实现真正意义上的SCLC理论化学疗法国法尤为不可或缺。全部都是面连续性必先历史学者王洁等研究者人员通过该系统设计单细胞膜基因基因组新科技手段对病人单个CTC顺利完成全部都是原核生物、外显子原核生物基因组。

在此项研究者之前，谢晓亮教授发明家的多重退火和开环反应器的缩减到新科技(MAIBAC)，取得成功实现了对病人外周滴单个CTC的全部都是原核生物缩减到和厚度基因组，在单个细胞膜素质测定全部都是原核生物基因拷贝数差异性(CNVs)和单核苷酸差异性(SNVs)o单细胞膜素质CTCs原核生物基因组新科技可适时缺少如耐药基因突变等理论化学疗法国法所必需的不可或缺文档，同时也为更是全面性SCLC靶向药物的开发新缺少新科技支持。

SCLC该组织骨骼不易借助，约束了在此之后各项核对和研究者的积极开展，而利用CTCs构建的SCLC反应器细胞膜移植瘤( CTC-derived explants，CDXs)框架，再一妥善解决这一棘手难题。最近，Hodgkinson等无论如何将6则有ED-SCLC病人lOml外周滴之前的CTCs提取后服用到HIV果蝇表皮，结果在4只果蝇身上呈现出了CDXs，证明SCLC病人的CTCs带有致瘤连续性。

同时该系统设计CelISearch国法测定这6则有SCLC病人的CTCs，得出取得成功呈现出CDXs的4则有病人的CTCs除此以外仅有>400个／7.5ml滴，而另外2则有未呈现出CDXs的病人其CTCs除此以外大致相同222和20个／7.5ml滴，指引SCLC的CTCs致瘤连续性与外周滴CTCs教量有关。全面性分析挖掘出相较于化学疗法持续连续性SCLC，化学疗法抗病毒SCLC病人的CDXs大大降低时间短、生长更是短时间内。对3则有CDXs给予顺铂和依托泊苷化学疗法药物，其持续连续性顺序排列为CDX3>CDX2>CDX4，反之亦然病人的OS大致相同9.7.3.5.0.9个翌年，指引对CDXs顺利完成排泄药敏实验可以间接反应病人生存时间。

该研究者说明了部分SCLC的外周滴CTCs带有干细胞膜特连续性，可顺利完成排泄培养、呈现出与原发高度类似于的CDXs，为SCLC病人的排泄药敏实验、耐药机制分析等一系列核对和研究者缺少了足量的该组织，妥善解决了SCLC病人骨骼可能过剩的疑虑。

结论

从现行的研究者可以看出，虽然CTCs在SCLC之前的诊疗该系统设计仍所处探索阶段，但无疑广阔。迄今为止，诸多转变成连续性研究者正在顺利完成之前，无论如何随着研究者的不断深入，CTCs再一带入SCLC的突破口，盼望CTCs在SCLC的领域之前为我们引发惊喜。

编辑： 雪